即使有三种高效疫苗SARS-CoV-2的三角洲变种在全国各地大量存在,继续造成大量新感染,特别是在疫苗接种率仍然很低的州.更重要的是,随着学校和企业重新开学以及假日季节的临近,感染人数将再次上升可能在路上

不过,也有一些好消息。许多药物,包括新开发的和重新使用的药物,都是可以获得的。对于住院的COVID-19患者,这些新的治疗方法,以及支持性护理的进展——例如让一些病人俯卧处于“俯卧位”-是帮助在Delta变异发作之前降低死亡率,并继续改善患者的预后。

作为一个传染病医生和科学家,我一直在工作为大流行开始后的病人寻找新的治疗方法。以下是其中一些药物,但有一点需要注意:虽然这些药物可能会帮助许多患者,但没有一种药物可以替代疫苗这是抵御病毒的最好方法

在正确的时间服用正确的药物

COVID-19已经两个主要阶段

在疾病早期,SARS-CoV-2病毒在体内复制;病毒本身会导致疾病。在最初的10天左右,免疫系统会清除病毒,但这一过程会造成附带损害。

当患者出现紊乱的炎症反应时,可能会出现疾病的第二阶段。

这就是为什么在正确的时间使用正确的治疗药物至关重要。例如,抗病毒药物可能对病人有帮助早期症状轻微但这对在医院住了几周还需要呼吸机的人来说没什么用。

相反,重症监护室的患者可能受益于消炎药物,这种药物可以防止肾脏和肺部等器官受损;这次的损坏叫做败血症.但在疾病的病毒阶段使用的同一种药物可能会阻碍患者对抗COVID-19的能力。

抗病毒药物

三个抗病毒单克隆抗体药物在美国被授权使用的药物可以防止病毒传播感染新细胞通过瞄准SARS-CoV2刺突蛋白.对于早期COVID-19门诊患者,这些药物降低风险住院和死亡其中之一- REGEN-COV -可能防止高风险患者患病。

这些抗病毒药物也可能帮助那些身体无法自行产生抗体的住院患者,这些患者要么是因为服用了影响免疫系统的药物,要么是因为其他疾病导致免疫系统受损。

一项尚未经过同行评审的研究表明没有天然抗病毒抗体的住院患者在接受其中一种药物后死亡的风险降低。但这种治疗通常是无法获得的,除非通过一个同情使用项目。为了给病人用药,医生必须同时获得药品制造商和FDA的批准。

另一个问题是:大规模使用这些抗病毒药物是一个挑战。卫生保健工作者必须在出现症状后不久给予它们。输注或注射必须在监控设置。患者可能会发现很难快速获得治疗。

瑞德西韦的混合信号

其中一种抗病毒药物瑞德西韦,显示了实验室的活动对抗多种病毒,包括像SARS-CoV-2这样的冠状病毒。它的工作原理是阻止病毒复制更多的遗传物质。

两项临床试验在大流行早期演出给他瑞德西韦缩短新冠肺炎住院患者的康复时间。最近的一次试验证明了这一点降低死亡风险.但是另外两个试验,一项主要在低收入和中等收入国家进行的研究由世界卫生组织和另一个在西欧,未显示瑞德西韦在住院患者中的明显获益。

医学界对这些相互矛盾的数据有不同的解释。Remdesivir获FDA批准用于治疗COVID-19;这两个美国传染病学会美国国立卫生研究院建议住院患者使用此药。但是世界卫生组织至少在临床试验之外。

抗炎药

地塞米松等类固醇可以广泛抑制免疫系统,从而减少炎症。对于住院患者,给予地塞米松治疗方案降低死亡风险2021年2月发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明。对于需要最多呼吸支持的患者来说,益处最大。但在同一项研究中,对于不需要氧气治疗的患者,地塞米松没有任何好处,实际上可能是有害的。

il - 6抑制剂

类固醇是抑制免疫的生硬工具;其他抗炎药物对免疫系统的影响更为精确。患有炎症的COVID-19危重患者的IL-6细胞因子水平可能升高,IL-6细胞因子是免疫系统用来协调反应的一种分子。对于这些患者,托珠单抗和sarilumab这两种药物都可以阻止细胞对IL-6的反应联合地塞米松是否可以减少炎症和降低死亡率

激酶抑制剂

一类叫做JAK抑制剂的药物——JAK是一种叫做Janus激酶的酶家族的简称——也可能改变身体的炎症反应。它们被用于治疗一些自身免疫性疾病,包括类风湿关节炎,它们可以阻止由IL-6引起的炎症。

在瑞德西韦中加入JAK抑制剂baricitinib帮助住院患者更快康复比单独使用瑞德西韦要好。Baricitinib也降低了死亡率在接受地塞米松治疗的住院患者中。而且,对于病情最严重的COVID-19患者,它有助于减轻炎症。

在讨论的药物中,目前只有抗病毒单克隆抗体可供医生为不在医院的患者开处方。目前仍明显需要其他药物来帮助未住院的早期症状患者。可用于治疗这些患者的旧药物包括吸入costicosteroids还有氟伏沙明一种抗抑郁药

危险的趋势

至于现在备受争议的药物伊维菌素:来自一项随机安慰剂对照试验的初步结果没有显示出任何好处用于治疗COVID-19。另外两项同样是随机和安慰剂对照的试验正在进行中。

目前,根据目前的证据,伊维菌素不应用于治疗COVID-19患者。如果使用不当,这种药物会造成严重的危害.伊维菌素已被批准用于治疗寄生虫和头虱;而是将其用于治疗COVID-19导致用药过量和住院吗.伊维菌素中毒可引起恶心、呕吐、腹泻、低血压、精神错乱、癫痫发作和死亡。

迫切寻找COVID-19治疗方法凸显了对高质量科学的需求。早期,有限的研究让一些人相信这一点羟氯喹将对COVID-19有用。但随着时间的推移,研究越来越严格说明药物没有任何价值用于治疗COVID-19。

随机、安慰剂对照试验在这种疗法中,患者被随机分配接受试验药物或安慰剂,这代表了医学的黄金标准。它们可以帮助医生避免许多偏见来源,这些偏见可能会导致我们在药物实际上没有帮助的情况下得出结论。展望未来,正是这种研究和证据对找到新的有效的COVID-19治疗方法至关重要。

帕特里克•杰克逊传染病学助理教授弗吉尼亚大学

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