在美国两个最成功的冠状病毒疫苗开发-辉瑞和现代化疫苗都是信使核糖核酸疫苗。使用遗传物质的想法产生免疫反应的研究开辟了一个世界和潜在的医学传统疫苗的使用遥不可及的。黛博拉·富勒是一个微生物学家华盛顿大学的人一直在研究基因疫苗超过20年。我们对她说话信使核糖核酸疫苗的未来每周播客的谈话

下面摘录对话已编辑的长度和清晰。

基于基因疫苗在发展多久了?

这种类型的疫苗已经在工作大约30年。核酸疫苗是基于DNA的想法使RNA RNA,然后使蛋白质。对于任何给定的蛋白质,一旦我们知道基因序列或代码,我们可以设计一个信使rna或DNA分子,促使一个人的细胞开始。

当我们第一次想到这个主意的遗传密码进入某人的细胞,我们正在研究DNA和RNA。信使核糖核酸疫苗不工作很好。他们是不稳定的他们很强烈的免疫反应,引起的不一定是可取的。在很长一段时间内DNA疫苗前排座位,和非常第一个DNA疫苗的临床试验

但大约在七八年前,信使核糖核酸疫苗开始带头。研究人员,特别是解决了很多问题不稳定,发现新技术将信使rna进入细胞和修改编码序列的方法使人类更安全使用的疫苗

一旦这些问题被解决,技术是将成为一个革命性的工具药。这只是当COVID-19打击。

扫描电子显微镜图像的蓝色是球体的T细胞。
DNA和信使核糖核酸疫苗更好地生产比正常T细胞疫苗。
通过Flickr NIAID /国家卫生研究院

什么使核酸疫苗不同于传统疫苗?

大多数疫苗诱导的抗体反应。抗体是主要的免疫机制,阻止感染。当我们开始研究核酸疫苗,我们发现,因为这些疫苗细胞内表达,他们也是非常有效地诱导T细胞的反应。这一发现真正促使更多的思考如何研究人员可以利用核酸疫苗不仅对传染性疾病,而且对免疫疗法治疗癌症和慢性传染病,比如艾滋病毒、乙肝和疱疹,以及自身免疫性疾病,甚至基因疗法。

如何治疗癌症疫苗或慢性传染病吗?

T细胞反应是非常重要的对于识别细胞感染慢性疾病和异常的癌细胞。他们也扮演着重要的角色在消除这些细胞从身体。

当一个细胞变成癌细胞,它开始产生neoantigens。在正常情况下,免疫系统检测到这些neoantigens,承认了细胞和消除它的东西。有些人得到肿瘤的原因是,他们的免疫系统并不是消除肿瘤细胞的能力,因此,细胞繁殖。

信使rna或DNA疫苗,目的是让你的身体更好地认识到非常具体的neoantigens癌细胞产生了。如果你的免疫系统可以识别和看到那些更好,它会攻击癌症细胞,消除他们的身体

同样的策略可以应用到消除慢性感染像艾滋病、乙肝和疱疹。这些病毒感染人体免疫系统和永远保持在体内,除非消除它们。类似于核酸疫苗可以训练免疫系统消灭癌细胞,它们可以用来训练我们的免疫细胞识别和消除慢性感染细胞。

一个注射器插入到疫苗瓶。
有很多正在进行的试验测试信使rna或DNA疫苗的功效来治疗癌症或慢性疾病。
斯特凡•克里斯蒂安·Cioata通过盖蒂图片社/力矩

这些疫苗的状态是什么?

的第一个核酸疫苗的临床试验发生在1990年代是癌症,特别是对于黑素瘤

今天,有一个持续的mRNA的临床试验治疗黑色素瘤、前列腺癌,卵巢癌,乳腺癌,白血病,胶质母细胞瘤等,有一些有前途的结果。现代化最近宣布了有前景的结果与第一阶段试验使用信使rna治疗实体肿瘤和淋巴瘤

也有很多正在进行的试验观察癌症DNA疫苗,因为DNA疫苗在诱导T细胞反应特别有效。一家名为Inovio最近演示了一个重大影响宫颈癌妇女人乳头状瘤病毒引起的使用DNA疫苗

核酸疫苗治疗自身免疫性疾病?

自身免疫性疾病发生在一个人的免疫细胞实际上是攻击一个人的身体的一部分。这是多发性硬化的一个例子。如果你有多发性硬化症,自己的免疫细胞攻击髓磷脂一种蛋白质,大衣你的肌肉的神经细胞。

消除一种自身免疫性疾病的方法是调节免疫细胞阻止他们攻击自己的蛋白质。疫苗相比,其目标是刺激免疫系统更好的认识,治疗自身免疫性疾病寻求抑制免疫系统,让它停止攻击的东西这是不应该的。最近,研究人员创建了一个信使核糖核酸疫苗编码髓磷脂蛋白稍微调整遗传指令,以防止它刺激免疫反应。而不是增加免疫反应的激活正常T细胞,疫苗引起的身体生产T调节细胞只专门抑制T细胞攻击髓磷脂。

图表显示DNA变成mRNA变成蛋白质。
许多疾病的结果当人们某些基因突变或缺失,和核酸疫苗可以作为临时替代缺失的基因。
ttsz / iStock通过盖蒂图片社

新疫苗的任何其他应用程序技术?

最后应用程序实际上是,研究人员想到的第一件事使用DNA和信使核糖核酸疫苗:基因治疗。有些人是天生的失踪的某些基因。基因治疗的目标是为细胞提供失踪的指示他们需要产生一个重要蛋白质。

一个很好的例子,这是囊性纤维化,单个基因的突变引起的遗传性疾病。利用DNA或信使核糖核酸疫苗,研究人员正在调查基本上取代缺失的基因的可行性并允许某人的身体瞬变产生丢失的蛋白。一旦蛋白质存在,症状会消失,至少暂时是这样的。mRNA在人体内不会持续很长,也不会融入人的基因组或以任何方式改变基因组。所以需要额外的剂量效应消退。

研究表明,这一概念是可行的,但它仍然需要一些工作。

黛博拉·富勒微生物学教授,医学院的华盛顿大学

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